沉默海马LINGO-1对小鼠学习记忆以及有髓神经纤维的影响-神经解剖学杂志

沉默海马LINGO-1对小鼠学习记忆以及有髓神经纤维的影响

单位：1.重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室2.重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程学研究室3.重庆医科大学实验教学中心4.重庆医科大学基础医学院电镜教研室

关键词：含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的蛋白-1 髓鞘有髓神经纤维海马阿尔茨海默病小鼠

分类号：

出版年·卷·期（页码）：2023·39·第一期（23-30）

摘要：

目的:研究沉默海马含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的蛋白-1(LINGO-1)对APP/PS1小鼠空间学习和记忆能力以及海马有髓神经纤维的影响。方法:随机选取18只雄性APP/PS1小鼠，随机分为对照组和rAAV-LINGO-1-shRNA组，通过海马立体定位注射表达LINGO-1-shRNA的重组腺相关病毒rAAV-LINGO-1-shRNA,运用Morris水迷宫方法测试小鼠的空间学习和记忆能力；运用免疫荧光染色和real time RT-PCR分析小鼠海马内LINGO-1表达水平；运用real time RT-PCR分析小鼠海马内LINGO-1下游分子RhoA和ROCK的表达水平；运用无偏体视学方法结合透射电子显微镜技术对小鼠海马(CA1～3和齿状回)的体积，海马内有髓神经纤维的长度、髓鞘体积及其损伤情况进行定量研究。结果:与对照组小鼠相比，rAAV-LINGO-1-shRNA组小鼠的逃避潜伏期显著性缩短，穿台次数显著增多，而目标象限游泳时间及目标象限游泳路程比无显著性改变；与对照组相比，rAAV-LINGO-1-shRNA组海马内LINGO-1显著下调，同时其下游RhoA和ROCK的表达水平降低；对照组和rAAV-LINGO-1-shRNA组海马体积无显著性差异；与对照组相比，rAAV-LINGO-1-shRNA组海马内有髓神经纤维的长度和正常髓鞘的体积显著性增加，受损的有髓神经纤维占比和受损的髓鞘占比均显著降低。结论:沉默海马LINGO-1能够有效改善APP/PS1小鼠海马依赖的空间学习和记忆能力，抑制RhoA/ROCK的表达，减轻海马内有髓神经纤维及其髓鞘的损伤，这将为阿尔茨海默病的发病及治疗提供新的方向。

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