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慢性酒精暴露通过激活TLR4/NF-κB通路损伤小鼠学习记忆功能
作者:张鑫磊 王路路 崔亨贞 郑庆蒙 徐晨 孟垚 乔晓孟 
单位:1.郑州大学法医学系2.郑州大学基础医学院
关键词:慢性间歇性酒精暴露 空间记忆 海马 小胶质细胞 突触后致密蛋白95 小鼠  
分类号:
出版年·卷·期(页码):2023·39·第一期(63-70)
摘要:
目的:研究慢性酒精暴露对小鼠空间记忆的影响及其潜在的神经生物学机制。方法:建立小鼠慢性间歇性酒精暴露模型,通过Morris水迷宫检测小鼠空间记忆。采用免疫荧光染色检测小鼠海马中小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1 (Iba-1)的激活状态和神经元突触后致密蛋白95(PSD95)的表达。运用Western Blot检测小胶质细胞膜受体toll样受体4(TLR4)及其下游分子核因子κB(NF-κB)、白细胞介素1β(IL-1β)和PSD95的表达。结果:行为学检测结果显示,慢性酒精暴露小鼠逃避潜伏期均长于对照组小鼠,同时在目标象限停留时间显著低于对照组。慢性酒精暴露组小鼠海马中Iba-1平均荧光强度显著高于对照组,TLR4、NF-κB (p65)和IL-1β蛋白表达较对照组显著升高。PSD95的蛋白表达量和平均荧光强度均较对照组低。结论:慢性间歇性酒精暴露诱导小胶质细胞大量激活,通过TLR4/NF-κB通路促进促炎因子IL-1β的表达,下调PSD95的表达,可能损害神经元功能,损害小鼠的空间记忆。
参考文献:
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